急性冠脉综合征（ACS）患者急性期双联（甚至多联）抗血小板治疗是必须的。抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GPⅡb/Ⅲa）受体拮抗剂和西洛他唑等。阿司匹林是目前应用最广泛的抗血小板药物，是冠心病抗血小板治疗的基石。所有患者在口服阿司匹林的基础上还推荐联合应用氯吡格雷，急性期立即给予氯吡格雷300~600 mg的负荷剂量，然后每天75 mg维持。在考虑行PCI的患者，可使用600 mg氯吡格雷作为负荷剂量以更迅速地抑制血小板的功能。无论接受内科保守治疗、PCI还是CABG的患者，均能从双联抗血小板治疗中获益。在中危和高危的患者，尤其是存在肌钙蛋白升高或糖尿病者，建议在双联抗血小板治疗的基础上，加用GP IIb/IIIa受体拮抗剂。近年来新研制出的ADP P2Y12受体拮抗剂包括普拉格雷（Prasugrel）、替格雷洛（Ticagrelor，AZD6140）和坎格雷洛（Cangrelor），研究数据显示，三者的抗血小板作用均强于氯吡格雷。
     刚刚召开的ESC 2010年会上公布了最新的PLATO遗传学亚组研究结果：基因多态性对替格雷洛和氯吡格雷疗效的影响。
   【研究背景】在PLATO试验中，替格雷洛与氯吡格雷相比使心血管（CV）死亡、心肌梗死（MI）和卒中组成的主要复合终点相对危险度显著降低16%，同时未增加主要安全性终点——大出血的发生率。CYP2C19基因型是机体对氯吡格雷药效动力学和药代动力学反应的遗传学决定因素，ABCB1基因型影响氯吡格雷的吸收和清除，也与结果的变化相关。本研究检验以下假设：在所有CYP2C19 和/或 ABCB1基因型患者中，替格雷洛均优于氯吡格雷；CYP2C19 和/或 ABCB1基因多态性影响氯吡格雷治疗结果，而对替格雷洛治疗结果无影响。
   【研究方法】18624例ACS患者随机分组后分别接受替格雷洛（180 mg负荷剂量，继以90 mg Bid维持）或氯吡格雷（300- 600 mg负荷剂量，继以75 mg Qd维持）治疗，随访6-12个月（中位数9个月）。10285例患者（替格雷洛和氯吡格雷组各5137和5148例）接受了DNA检测，基因型分为CYP2C19野生型（*1），功能丧失等位基因*2、*3、*4、*5、*6、*7 及 *8，加上获得功能（GOF）*17和ABCB1 (MDR1/P-Gp) C3435T SNP。对CYP2C19，运用统计学方法针对每一个复合终点根据最适合的基因型制定治疗决策。对所有终点，均采用有和无LOF等位基因的分组进行对比；但总的大出血除外，因GOF携带者作为一个独立分组接受治疗。采用校正种族、性别、使用质子泵抑制剂、阿司匹林剂量、吸烟和糖尿病等协变量的Cox回归方法，评估各基因型亚组治疗的相互作用。
   【主要研究结果】基线人口学和主要及次要终点对比结果证实遗传学队列可代表PLATO研究整体人群。等位基因的发现率和预测的基因型符合预期。对CYP2C19，替格雷洛与氯吡格雷相比，对主要终点的影响在各基因型之间无显著变异（相互作用P=0.4628）。各基因型组间替格雷洛治疗的事件发生率相似（8.6% 和 8.8%/年）；但接受氯吡格雷治疗的一个或多个LOF等位基因组（11.2%/年）事件率显著高于无LOF等位基因组（10.0%/年）。携带任何LOF等位基因的个体，替格雷洛均显著降低其绝对危险度。Kaplan-Meier曲线显示，随机化后1周内，具有一个或多个LOF等位基因的个体事件率即出现曲线分离，而其他患者直至30天后才出现分离。氯吡格雷治疗组中，任何GOF等位基因携带者总的大出血发生率较*1/*1升高。就出血事件而言，按CYP2C19基因型治疗组间未观察到相互作用。在ABCB1基因组（低、中、高表达）之间，替格雷洛治疗的主要疗效终点事件发生率（8.1%-9.0%/年）低于氯吡格雷治疗的低（9.9%/年）、中（9.3%/年）、高（11.5%/年）表达组。ABCB1基因型与出血发生率之间无关联。
   【研究结论】不论目前已知可影响氯吡格雷反应性的CYP2C19和ABCB1基因型如何，替格雷洛在预防CV死亡、MI和卒中方面均优于氯吡格雷。