摘要：
    介绍：评价日本ACS和有CAD高危因素的患者口服蛋白酶激活受体拮抗剂（PAR-1）E555的安全性及疗效的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究的II期临床试验。
    241名ACS患者和263名有冠心病高危因素的患者被随机给予E5555（50，100或200mg）或每天给予一次安慰剂，ACS患者治疗维持12周，CAD患者维持24周。心肌梗死溶栓中引起临床关注的出血发生率在安慰剂组和E5555联合组是相似的（ACS:安慰剂组6.6%vs. E5555组5.0%；CAD安慰剂组1.5% vs. E5555组1.5%）。没有心肌梗死溶栓后大出血，有3例治愈的大出血发生（安慰剂组2名，100mg E5555组1名）。E5555 200mg组在各种心肌梗死溶栓后出血的发生率均有所升高（ACS:安慰剂组16.4%vs. E5555组23.0%；P=0.398;CAD安慰剂组4.5%vs.E5555组13.2%，P=0.081）。MACE的发生率在E5555联合组比安慰剂组低（ACS：安慰剂组6.6% vs. E5555组5.0%，P=0.73；CAD：安慰剂组4.5% vs. E5555组1.0%，P=0.066），但并没有显著差别。肝功能异常以及QTcF的发生率与E5555的应用剂量呈正相关。在两组患者应用最低剂量时，100mg和200mg E5555应用患者平均抗血小板凝集作用>90%，在50mg应用组则为20%~60%。
    结论：尽管在应用大剂量E5555时心肌梗死溶栓后出血的发生率有所增加，但E5555（50，100，200mg）不会增加临床出血风险。所有剂量组表现出了了明显的血小板聚集抑制作用。肝功能异常以及QTcF的发生率与E5555的应用剂量呈明显的正相关关系。尽管还需要更进一步的临床研究，PAR-1拮抗剂也许作为一种新的干预方法，在标准治疗方案的基础上有进一步应用的潜力
 

（张晗辉 译 张宇清 校）