一项最新的研究显示，长期使用吸入支气管扩张剂与早期心血管风险（CVD）增加相关。这是首项证实“吸入长效支气管扩张剂起始使用以及起始时间与治疗相关CVD风险相关”的研究，结果发表于《美国医学会杂志》（JAMA）内科学。

 

    中国台北医学中心医学院的Meng-Ting Wang博士及其同事做了一项观察性、巢式、病例对照研究，研究纳入台湾健康保险研究数据库（NHIRD）2008年1月1日到2011年6月30日37 719例诊断严重CVD的患者以及146 139例无CVD的对照患者，每例患者匹配4例随机选择的无CVD患者。所有受试者根据使用长效支气管扩张剂情况进行分类：正在使用（30天内或更少），近期使用（使用31~90天），过去使用（使用91~180天），曾经使用（使用超过180天）。心血管结局包括冠心病、心律失常、心力衰竭或缺血性卒中。采用条件logistic回归分析计算CVD与长效β2受体激动剂（LABAs）或长效毒蕈碱拮抗剂（LAMAs）的比值比（OR）值。分析中所涉及的协变量包括CVD危险因素（如高血压、糖尿病、高脂血症和心血管疾病）和COPD严重程度的代用指标（如COPD患者门诊就诊，并处方糖皮质激素或呼吸系统药物）。

 

    结果显示，COPD患者在起始LABAs或LAMAs后第一个30天内的CVD风险是持续使用或更长时间使用患者的1.5倍。调整后的回归分析显示，新使用LABA与未使用相比发生CVD的OR为1.5（95%CI：1.35~1.67），P<0.001，新使用LAMA的调整后OR为1.52（95%CI：1.28~1.80，P<0.001），联合新使用LABA和LAMA调整后OR为2.03（95%CI：1.42~2.91，P<0.001）。但是，使用LABA治疗91~180天发生CVD的调整后OR为0.97（95%CI：0.83~0.99，P=0.03）；使用LAMA调整后OR为0.86（95%CI：0.74~1.00，P=0.06）；LABA和LAMA联合使用的OR为0.95（95%CI：0.76~1.20，P=0.69）。

 

    与未使用的患者相比，新使用LABA或LAMA的受试者在治疗后30天左右心血管风险达到峰值；治疗31~60天的受试者出现下降，治疗71~240天的风险降到比基线风险更低的水平。其结果不受患者的基线CVD状态影响，其与随后的病例交叉设计分析结果一致。研究的局限性包括COPD恶化可能促进长效支气管扩张剂的使用，导致出现CVD；选择偏倚或初期偏倚；患者基线CVD状态影响；对吸烟、饮酒等因素控制欠佳。

 

    研究者指出，针对这些患者人群，内科医生在处方LABAs和LAMAs前应认真评估心血管疾病风险，如果可能，应在起始吸入长效支气管扩张剂期间考虑采访CVD预防性治疗。

 

    JAMA Intern Med. Published online January 2， 2018.