根据我国调查报告,60岁以上人群中AS的发病率高达79.9%,70岁以上为100%。研究表AS除影响冠状动脉外,在外周动脉粥样硬化过程中,下肢动脉粥样硬化较上肢为常见,且较严重,可引起动脉管腔狭窄,甚至发生闭塞,重者最终形成下肢坏死,即所谓的周围动脉硬化性疾病(Peripheral Arterial Disease,PAD)。90%以上的AS相关疾病晚期均出现不同程度地下肢的动脉疾患。
随着我国人民生活水平的提高,高脂血症的发病率也逐年上升。大量的流行病学资料表明,血浆脂质水平高于正常与动脉粥样硬化的发生发展密切相关,因而提出高脂血症是导致动脉粥样硬化的危险因素。动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)作为高脂血症的一个严重的并发症,患病率也呈逐渐上升趋势,根据我国调查报告,60岁以上人群中AS的发病率高达79.9%,70岁以上为100%。研究表AS除影响冠状动脉外,在外周动脉粥样硬化过程中,下肢动脉粥样硬化较上肢为常见,且较严重,可引起动脉管腔狭窄,甚至发生闭塞,重者最终形成下肢坏死,即所谓的周围动脉硬化性疾病(Peripheral Arterial Disease,PAD)。90%以上的AS相关疾病晚期均出现不同程度地下肢的动脉疾患。
一、 血脂紊乱与PAD患者现患率
既往已有大量的研究均显示血脂异常在不同人群的PAD患者中是很常见的, NHANES研究报告[2]指出超过60%的PAD患者同时伴有血清TC水平的升高,结果提示血脂紊乱特别是血清TC水平升高,显著增加PAD患者出现间歇性跛行(Intermittent Claudication, IC)的风险。与此同时,PARTNERS研究[3]发现约77%的PAD患者出现血脂异常,且研究结果提示血清TC水平每增加10mg/dL水平,其患PAD的风险约增加10%。尽管血清中HDL 与Apo-Ⅰ被提示有保护效应,但在PAD患者中可观察到血清TC升高与HDL降低常同时并存。在意大利人群中一项研究[4]发现约59%的有症状PAD患者同时伴有高胆固醇血症。并且提示血清TC升高是PAD的独立危险因素。我国学者李小鹰等[5]对北京市万寿路地区的老年PAD患者进行调查发现其中血脂异常的现患率为54.27%,与印度[6]的一项人口学普查的统计结果类似(59.1%)。该研究结果显示PAD在低HDL血症人群中的现患率要远大于高LDL血症,高龄高脂血症患者PAD的现患率是普通老年患者的2~3倍。但统计结果表明PAD在各类型血脂异常中的现患率之间无显著差异,提示不论何种类型的血脂异常,均可能是PAD的危险因素,且血脂异常合并其他危险因素的出现将大大增加PAD的患病率。
大多数观点认为高TC、高LDL、高TG及低HDL是PAD或IC的危险因素, 尤其是TC水平。 Framingham研究[7]中发现TC升高2.6mmol/L,PAD发生的危险增加5%~10%。丹麦的纵向研究也证实初始血清TC水平与IC的进展、ABI<0.9密切相关[8]。在希腊人群中的病例对照研究[9]发现血清TG水平与糖尿病患者中PAD的发病率独立相关。Kalofoutis等学者对希腊PAD患者调查发现[10]PAD患者中除了LDL,TC水平较高以外,其HDL水平明显低于非PAD患者,提示HDL在PAD发病过程中可能起到一定的作用。Kroger[11]等学者报告50岁以下的PAD患者,高脂血症是其主要危险因素(包括TC、TG和Apo)。我国的刘作金[12]等人报告了他们的临床观察结果:29例PAD患者,其血中氧化LDL(OX-LDL)明显高于正常对照,且与病情严重程度一致(坏疽组>静息痛组>IC组),从临床角度证明动脉硬化患者有血管内皮细胞损伤,且其与OX-LDL显著正相关,支持血脂异常对PAD发生作用的理论。
同时,国内外大量研究[13]数据报告运用他汀类等药物干预降脂治疗能明显减轻PAD患者间歇性跛行症状,延缓PAD自然病程以及显著降低PAD患者晚期不良心血管事件的发生率,其中的主要作用机理包括降低血脂,降低炎症细胞因子表达,减轻炎症反应等等。他汀类药物对于降低低密度脂蛋白水平具有积极作用。目前建议:对于有症状性下肢动脉硬化闭塞症患者,LDL<2.59mmol/L;对于合并有其他心血管疾病患者,LDL<1.81mmol/L;对于 LDL水平不能准确测定的下肢动脉硬化闭塞症患者 ,非 HDL<3.36mmol/L。这些证据从另一方面充分说明了血脂紊乱在PAD发病过程中的重要性。