《国际循环》：ONTARGET研究结果已经公布，您能否对该试验结果进行简单评述？

    严晓伟教授：ONTARGET研究是第一项在心血管高危人群中将血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素受体拮抗剂（ARB）进行对比的研究，通过25 620例的样本分析，评价了直接的ACEI和ARB的区别以及ARB与ACEI联用对心血管病患者长期预后的影响。ONTARGET研究得到了几个比较重要的发现：第一，在疗效方面，ARB的疗效并没有超越ACEI类药物。进一步的非劣效性分析得到了第二个重要结论，即在不以血压控制为主要目标的前提下，ARB疗效并不弱于ACEI。这也是第一个在心血管病高危人群中证明ARB对患者长期预后影响的研究。第三，在心血管高危人群中，ACEI与ARB联用并没有得到进一步的获益，反而带来了更多的不良反应，例如低血压、晕厥、肾功能恶化，这也是超出研究者意料之外的结论。

    针对ARB与ACEI联用的结果，目前也存在着很多的讨论。入选ONTARGET研究的多为高危患者，即平均年龄为66岁，74%以上的患者确诊为冠心病，1/3的患者同时具有糖尿病。针对这些高危患者两药合用剂量大小、如何进行递增，可能需要根据患者个体情况的不同而进行适当的调整。高危患者是否不能联用ACEI与ARB，还需要更多的临床试验来证实。仅从现有的给药方法与剂量的研究结果来看，ACEI与ARB联用没有带来更多的益处。ONTARGET研究的主要终点尽管没有发现ARB超过ACEI类药物的证据，但还是提供了一些非常重要的信息。

    《国际循环》：ACEI和ARB类药物预防心脑血管病的区别主要有哪些？

    严晓伟教授：ACEI和ARB类药物预防心脑血管病的区别是目前医生相当关注的一个问题。从作用机制来看，二者的区别相当明显，ACEI是通过抑制经典途径血管紧张素II的合成和缓激肽的降解来发挥其作用，而ARB是通过抑制血管紧张素II和AT-1的结合发挥其作用。二者的共同点是抑制肾素-血管紧张素（RAS）系统。

   ACEI类药物比ARB类药物早出现十余年，因此在ARB入市前ACEI在心血管领域已经打下其坚实的基础，多项循证医学研究证明了其安全性和有效性。ARB在90年代应用于临床，从循证医学研究范围来看还与ACEI存在着一定的距离，但近年来多个ARB临床研究结果的问世也为ARB循证医学的发展积累了相当重要的资料，使ARB在心血管领域的治疗地位得到了提高。

    在临床上，ACEI是占重要地位的肾素-血管紧张素-醛固酮（RAAS）抑制剂，随着证据的积累，ARB的适应证也越来越广泛。2007年的欧洲高血压指南也推荐将ARB作为IA类药物应用，对于外颈动脉粥样硬化的消退和非糖尿病肾病的治疗这两种情况仅推荐了ACEI。尽管很多指南推荐ARB可以作为一线用药，但更多的医生认为ACEI类药物不能耐受时才考虑应用ARB类药物。从药物不良反应的角度而言，ARB应用剂量较大时，二者的药物不良反应除咳嗽外大致相同，当ACEI类药物引起咳嗽时，可考虑ARB类药物。