降尿酸药物是否可作为一种新的临床降压药物还需大规模临床研究证实,是否适用于长期高血压合并HUA 患者仍需进一步探讨。有研究认为,对于长期存在HUA、血管壁已经发生动脉粥样硬化并形成高血压的患者,其高血压已为非尿酸依赖性,即使应用降尿酸药物也不会产生明显降压作用。HUA 应早期发现、早期干预。
降压药物对尿酸代谢的影响
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB) 该类药的降尿酸作用不尽相同,有关厄贝沙坦、缬沙坦和替米沙坦对尿酸的影响,目前尚无统一意见。多数研究证实,该类药物具有增加尿酸作用。但也有大量研究证实,氯沙坦能显著降低高血压伴HUA 患者的血清尿酸水平,降幅达15%,是伴HUA 的轻中度高血压患者的理想选择。其作用机制可能与血管紧张素系统关系不大,因为其他的ARB 类以及ACEI 类药物均无明确降尿酸作用。基础研究发现,氯沙坦具有类似丙磺舒的排尿酸作用,可能与其抑制肾小管的尿酸转运蛋白-1(URAT1)有关。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI) ACEI 对尿酸排泄的影响目前尚存争议。临床报道,其能增加肾血流量,促进尿酸排泄;但也有报道其仅扩张肾动脉的一部分,用药后会减少肾脏总血流量,使尿酸排出减少。长期服用该类药物对血尿酸的影响尚需进一步研究。
钙通道阻滞剂 目前多数研究认为,钙通道阻滞剂降压同时对尿酸无不良影响。《英国医学杂志》最近发表的一项入选1 775 505 例受试者、中位随访5年以上的队列研究证实,钙通道阻滞剂(包括氨氯地平、非洛地平、硝苯地平和地尔硫卓等)有降尿酸作用,机制与改善肾小球滤过率、增加尿酸排泄等有关。另外,还有研究证实长效硝苯地平的西尼地平能抑制骨骼肌中次黄嘌呤的产生,通过肌源性机制降低血尿酸水平。因此,对于高血压合并HUA 的患者使用钙通道阻滞剂也可能有益。
β 受体阻滞剂 普萘洛尔、纳多洛尔等阻碍尿酸排泄,升高血尿酸的作用较明显;而美托洛尔、倍他洛尔等对尿酸影响较小,一般不使血尿酸升高。
利尿剂 常用利尿剂如氢氯噻嗪、呋塞米、螺内酯等均有升高血尿酸作用,且升高血尿酸作用有剂量依赖性。因此,容量依赖性高血压患者应审慎使用利尿剂。研究表明,小剂量吲哒帕胺与氯沙坦联合应用在保留降低血尿酸作用同时,还能增强协同降压作用,可避免氯沙坦单独应用时降压作用较弱的不足,对血尿酸代谢影响与应用氯沙坦相当。也有报道称,使用吲哒帕胺会导致痛风发作。
其他心血管药物对尿酸的影响
目前多数研究证实,他汀类药物具有降尿酸作用。研究较多的是阿托伐他汀。证据较为肯定的是非诺贝特,其可促进尿酸排泄,有轻度降尿酸作用。2007年欧洲痛风与尿酸防治指南推荐,将非诺贝特作为降尿酸的辅助用药。阿司匹林肠溶片增高患者血尿酸,但幅度不大,必要时加用抑制尿酸合成药别嘌醇后,血尿酸水平可明显下降。
总之,新近研究认为,HUA 与高血压及心血管事件存在着密切相关性。尿酸是核酸代谢的终末产物,血尿酸的异常意味着核酸代谢失衡。目前认为,代谢综合征是糖、脂、蛋白质、核酸代谢异常的聚集体。但是,现行指南尚未把高尿酸归入代谢综合征的组分。由于HUA 在一定程度上可预测高血压患者的预后及临床并发症发生。因此,在高血压合并HUA 患者的治疗与处理时,要考虑降压药物对尿酸的影响,并给予相应减少尿酸的处置措施。
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